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miRNA的研究展望

miRNA的研究展望.png

miRNA在細(xì)胞分化、生物發(fā)育及疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮巨大作用，越來(lái)越多的引起研究人員的關(guān)注。

新一代測(cè)序技術(shù)很快就能幫助我們解決很多問(wèn)題：到底存在多少種miRNA？這些miRNA是怎么產(chǎn)生的？它們的生物學(xué)功能是什么？這些miRNA調(diào)控機(jī)制又是如何被調(diào)控的？多種miRNA的5’端或3’端會(huì)被修飾，那么現(xiàn)有的測(cè)序技術(shù)能夠應(yīng)付細(xì)胞里所有的miRNA分子嗎？

不過(guò)我們依舊面臨巨大的挑戰(zhàn)——弄清楚RNA結(jié)合蛋白是如何影響miRAN干擾途徑最終的調(diào)控結(jié)果的。這是因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)的RNA通常都是以與各種蛋白質(zhì)相結(jié)合的方式存在的。這些蛋白可以調(diào)控基因表達(dá)。比如，我們借助結(jié)合了免疫沉淀技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的體內(nèi)全基因組技術(shù)（genome-wide in vivo approache）來(lái)研究蛋白質(zhì)-mRNA相互作用，并找出與RNP復(fù)合體相互結(jié)合后能抑制基因表達(dá)的mRNA上的結(jié)合位點(diǎn)。

RNA沉默途徑中活性和特異性的變動(dòng)也會(huì)令基因表達(dá)出現(xiàn)定量和定性突變，從而形成一套全新的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這種變動(dòng)會(huì)影響多個(gè)過(guò)程，甚至包括人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程。由于所有的脊椎動(dòng)物幾乎都有同樣數(shù)目的編碼基因，因此我們很難從這個(gè)方面進(jìn)行判斷。與其它的哺乳動(dòng)物不同，人類(lèi)大腦在出生后還會(huì)以胎兒期的生長(zhǎng)速度繼續(xù)發(fā)育，因此人體大腦是我們研究發(fā)育時(shí)期出現(xiàn)突變的絕佳材料。很多人都想知道，如果我們改變了大腦的發(fā)育速度是否會(huì)讓人類(lèi)進(jìn)化成另一個(gè)新物種。

另一方面，盡管miRNA的研究還非常年輕，但是可以使用它來(lái)進(jìn)行治療的疾病卻非常廣泛。其中，包括了帕金森氏癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥（Lou Gehrig’s disease）、艾滋病、滲出性老年性黃斑變性、II型糖尿病、肥胖癥、高膽固醇血癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、呼吸系統(tǒng)疾病以及腫瘤等等。

隨著對(duì)于miRNA作用機(jī)理的進(jìn)一步的深入研究，以及利用最新的例如miRNA芯片等高通量的技術(shù)手段對(duì)于miRNA和疾病之間的關(guān)系進(jìn)行研究，將會(huì)使人們對(duì)于高等真核生物基因表達(dá)調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)理解提高到一個(gè)新的水平。這也將使miRNA可能成為疾病診斷的新的生物學(xué)標(biāo)記，還可能使得這一分子成為藥靶，或是模擬這一分子進(jìn)行新藥研發(fā)，這將可能會(huì)給人類(lèi)疾病的治療提供一種新的手段。

不過(guò)，就目前來(lái)說(shuō)，我們依然存在很多阻礙miRNA研究走向臨床的問(wèn)題。如果不解決miRNA分子遞送途經(jīng)的安全問(wèn)題、療效問(wèn)題以及可靠性問(wèn)題，我們就無(wú)法使miRNA治療技術(shù)真正造?；颊?。在這個(gè)問(wèn)題上，使用全身給藥法進(jìn)行靶向遞送，開(kāi)發(fā)新型的非侵入式成像方法（如，近紅外燃料對(duì)小RNA分子進(jìn)行標(biāo)記的方法來(lái)監(jiān)測(cè)體內(nèi)miRNA分子的遞送情況），也將會(huì)非常有幫助。這樣，我們就能及時(shí)掌握組織器官對(duì)藥物的攝取情況以及藥物的生物分布情況。


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